顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤在世界衛(wèi)生組織的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中稱之為ldquo;胚生殖細(xì)胞瘤rdquo，此瘤與睪丸的精原細(xì)胞瘤及卵巢的惡性胚胎瘤，在組織學(xué)上極為相似，故近年來人們主張稱之為腦內(nèi)生殖細(xì)胞瘤。

　　生殖細(xì)胞腫瘤(GCT)WHO病理分類將顱內(nèi)GCT分為6個(gè)亞型：生殖細(xì)胞瘤、畸胎瘤、內(nèi)胚竇瘤(又名卵黃囊瘤)、絨毛膜上皮癌(簡(jiǎn)稱絨癌)、胚胎癌、混合性生殖細(xì)胞瘤。除生殖細(xì)胞瘤(GE)以外的腫瘤總稱為非生殖細(xì)胞瘤性生殖細(xì)胞腫瘤(NGGCT)，其中除良性畸胎瘤外，其他GCT均為惡性腫瘤，均可經(jīng)腦脊液(CSF)播散或全身轉(zhuǎn)移，但GE的生存率較NGGCT要高。

　　生殖細(xì)胞腫瘤多發(fā)于兒童和青少年，以10～25歲多見;男女比例約為2.24：1;國(guó)外資料統(tǒng)計(jì)發(fā)生率占顱內(nèi)腫瘤的0.2%～1.7%，國(guó)內(nèi)報(bào)道為1.15%。顱內(nèi)GE約占GCT的50%～70%。GCT常發(fā)生于松果體區(qū)、鞍上區(qū)或底節(jié)區(qū)、少數(shù)可發(fā)生在三腦室、腦干、胼胝體等中線部位。

生殖細(xì)胞瘤由原始的生殖細(xì)胞衍生而來，好發(fā)于松果體區(qū)，其次為鞍上池。腫瘤多發(fā)生于男性青少年，位于鞍上生殖細(xì)胞瘤則以女性多見，突出臨床表現(xiàn)是內(nèi)分泌紊亂，表現(xiàn)為上視障礙和性早熟，同時(shí)可伴有下丘腦功能障礙，如尿崩、煩渴、嗜睡及肥胖。其他癥狀與腫瘤部位有關(guān)，松果體區(qū)腫瘤可阻塞中腦導(dǎo)水管，造成顱內(nèi)高壓。鞍區(qū)腫瘤則首先表現(xiàn)出視力障礙，然后出現(xiàn)頭痛、嘔吐、多飲多尿及垂體功能低下。

生殖細(xì)胞瘤生長(zhǎng)較快，多數(shù)病程在1 年以內(nèi)，文獻(xiàn)中記載病程在2天～6 年，平均7  個(gè)月。

生殖細(xì)胞瘤對(duì)放射線極為敏感。術(shù)后輔以放療可獲穩(wěn)定的療效。但體積較大的腫瘤可以復(fù)發(fā)，對(duì)此類病人應(yīng)加大照射劑量和擴(kuò)大照射野。由于生殖細(xì)胞瘤發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔及脊髓種植的轉(zhuǎn)移率達(dá)3%～57%，故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為不管腦和脊髓有無轉(zhuǎn)移，均應(yīng)常規(guī)行全腦和脊髓放療。一般一個(gè)療程的劑量為40～60Gy，照射野大約為60～100cm2，整個(gè)脊髓的放療劑量為20～30Gy。1  歲以內(nèi)小兒劑量為成人的50%，5 歲兒童為成人劑量的75%，8  歲以上與成人劑量相同。

質(zhì)子治療病例：

患者，男，26歲 

于2015年5月無明顯誘因出現(xiàn)多飲多尿，日飲水約7-8升，夜尿2-3次，無嗜睡、記憶力減退。

2016年3月突發(fā)反應(yīng)力下降伴行走不穩(wěn)，未引起重視，于2016年5月在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行頭顱MR檢查（下圖）示松果體區(qū)占位并梗阻性腦積水,遂在北京某醫(yī)院，化驗(yàn)血AFP166.6ng/ml，β-HCG19.59mIU/ml，明顯升高。

于2016年5月行三腦室底造瘺術(shù)，術(shù)后反應(yīng)力下降、行走不穩(wěn)癥狀改善。仍有多飲多尿，考慮顱內(nèi)混合性生殖細(xì)胞瘤可能性大，建議手術(shù)治療。于2016年6月行穿刺活檢術(shù)，術(shù)后病理提示生殖細(xì)胞瘤，免疫組化示：腫瘤細(xì)胞PLAP(+++)，OCT3/4(+++)，CD117（+++），CKAE1/AE3(+)，LCA(-)，GFAP(-)，Olig-2（-），Neu-N（-），P53(+)，Ki67標(biāo)記指數(shù)約90%。

手術(shù)后檢查圖像（下圖）：

2016年06月在神經(jīng)外科研究所行神經(jīng)病理會(huì)診提示：（丘腦）常規(guī)病理切片形態(tài)及免疫組化表達(dá)均符合生殖細(xì)胞瘤診斷，因組織太少無法肯定有無滋養(yǎng)葉成分及卵黃囊瘤成分，免疫組化示：CFAP（-），Oilg-2(-)，NeuN(-)，Olig-2（-），P53偶(+)，Ki67(+++)，CK(+),PLAP（+），OCT314(+++)，CD117（+++），LCA散（+）。

于2016年06月復(fù)查AFP322ng/ml，β-HCG56.6mIU/ml，升高明顯。醫(yī)院專家結(jié)合病理及腫瘤標(biāo)志物考慮混合性生殖細(xì)胞瘤可能性大，建議先行化療。行全脊髓MR檢查未見轉(zhuǎn)移病灶。于2006年6月在北京某醫(yī)院行化療，2006年8月在全麻下行右額經(jīng)胼胝體入路腫瘤切除術(shù)，腫瘤囊實(shí)性，邊界尚清，囊液為淡黃色，腫瘤后界與雙側(cè)大腦內(nèi)靜脈粘連緊密，未勉強(qiáng)切除，僅殘存少許腫瘤，分塊近全切腫瘤大小約2.9×3.0×2.2cm。

于2016年8月復(fù)查AFP5.71ng/ml，β-HCG＜0.01mIU/ml。遂來我院就診，經(jīng)專家組會(huì)診，建議行質(zhì)子全腦全脊髓放射治療。

質(zhì)子治療前圖像： 右側(cè)額骨術(shù)后狀態(tài)，術(shù)區(qū)骨板下可見弧形稍混雜信號(hào)影，三室后可見片狀混雜信號(hào)影，顱內(nèi)可見條狀長(zhǎng)T1短T2信號(hào)影，DWI未見明顯彌散受限。右額、左額顳硬膜下積液。

治療后兩年復(fù)查結(jié)果將持續(xù)更新。

對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的兒童腫瘤患者來說，手術(shù)很難將腫瘤完全切除干凈，因此面臨著不斷復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在這個(gè)領(lǐng)域中，藥物治療也未見明顯優(yōu)勢(shì)和突破。

放療是治療兒童腫瘤尤其是中樞系統(tǒng)腫瘤的最佳選擇之一。因?yàn)榇蟛糠謨和�腫瘤屬于胚胎性腫瘤，對(duì)放射線敏感，放射治療效果明顯。據(jù)權(quán)威資料統(tǒng)計(jì)，約50%的兒童腫瘤患者需放射線治療。放療不但可以治療原發(fā)腫瘤，還能夠摧毀潛在的亞臨床病灶。

但兒童放射線治療與成人有兩大不同點(diǎn)：第一，放射線治療易產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至?xí)�加重患兒病情。即使采用低劑量照射，引起第二原發(fā)癌、成長(zhǎng)障礙以及功能缺失的風(fēng)險(xiǎn)也較高。

第二，兒童腫瘤需要的照射劑量相對(duì)較低，但照射的體積相對(duì)較大，很多患者被切除的腫瘤周圍的大范圍組織都需要接受放療，尤其是髓母細(xì)胞瘤，松果體生殖細(xì)胞瘤全顱全脊髓的放療。但是常規(guī)放射線治療在人體淺表處劑量高，具有穿透人體的特點(diǎn)，照射面積廣，因此它對(duì)健康組織的輻射也是一個(gè)致癌原。而且兒童及青少年的生長(zhǎng)發(fā)育快，預(yù)期壽命長(zhǎng)，兒童腫瘤患者比成人對(duì)輻射誘發(fā)腫瘤更易感，極易發(fā)生放療損傷及第二原發(fā)癌。

質(zhì)子治療優(yōu)勢(shì)：減少輻射與降低第二原發(fā)癌

兒童和未成年人身體組織接受的非致死照射劑量稱為“邊際損失”。照射誘發(fā)的二次癌發(fā)病幾率在治療后的每一年內(nèi)為1%。

傳統(tǒng)放療(X線)對(duì)兒科腦腫瘤來說，出現(xiàn)由放射導(dǎo)致的二次腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)是25%，質(zhì)子在腫瘤外部所釋放的放射源以及二次癌癥的可能性被降低， 這對(duì)兒童來講是十分重要的。

在一項(xiàng)對(duì)光子治療和質(zhì)子治療進(jìn)行比較的研究中，在對(duì)3歲7個(gè)月大的男孩實(shí)施質(zhì)子治療的案例中，發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳的暴露劑量可以從 100% 降至 2.4% ，腦垂體由62%降至 0.1% ，心臟的暴露劑量由18%降至0.1%。 洛瑪連達(dá)大學(xué)一項(xiàng)關(guān)于兒童顱內(nèi)腫瘤質(zhì)子束放療的耐受性試驗(yàn)也支持了這個(gè)結(jié)果。

山東 淄博萬杰腫瘤醫(yī)院質(zhì)子治療中心   2004年12月治療第一例腫瘤患者，目前已治1800余例各類腫瘤患者，擁有360度旋轉(zhuǎn)束治療室，十年經(jīng)驗(yàn)，大宗病例，療效確切，世界公認(rèn)的尖端技術(shù)。何必舍近求遠(yuǎn)，質(zhì)子治療就在身邊! 　

質(zhì)子治療癌癥主要優(yōu)點(diǎn)包括：腫瘤鄰近重要器官，腫瘤患者亦可獲得最好的療效，而重要器官可受到保護(hù)；若腫瘤復(fù)發(fā)，患者還有再次接受質(zhì)子治療的機(jī)會(huì)；顯著減少短期及長(zhǎng)期副作用；提升癌癥患者的生活質(zhì)量；明顯減少對(duì)發(fā)育中的少年兒童患者生長(zhǎng)發(fā)育的影響；明顯減少次發(fā)性癌癥的風(fēng)險(xiǎn) 。

質(zhì)子治療適應(yīng)癥：

1、頭頸部腫瘤：腦膜瘤、腦膠質(zhì)瘤、顱咽管瘤、垂體腫瘤、顱底脊索瘤、顱底軟骨肉瘤、前庭神經(jīng)鞘膜瘤、鼻咽癌、鼻腔鼻竇惡性腫瘤、腮腺惡性腫瘤、口咽癌、口腔惡性腫瘤、腺樣囊性癌、惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤、血管外皮瘤、復(fù)發(fā)性頭頸部惡性腫瘤、髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤、面部纖維肉瘤、海綿狀血管瘤、顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤、血管內(nèi)皮細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤、畸胎瘤、舌根癌、牙齦癌、骨巨細(xì)胞瘤、喉癌、淋巴瘤  原始神經(jīng)外胚層腫瘤PNET。

2、胸部腫瘤：肺癌、惡性縱膈腫瘤包括惡性胸腺瘤、惡性胸壁腫瘤、惡性胸膜間皮瘤、肺部轉(zhuǎn)移腫瘤、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤、纖維瘤病、食道癌、賁門癌、乳腺癌、上皮樣肉瘤、尤文氏肉瘤、非霍奇金淋巴瘤。

3、腹部 盆腔及其他部位腫瘤：肝癌、膽囊癌、膽管癌、肝外膽管癌、胰腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、脊髓腫瘤、骶尾部脊索瘤/軟骨肉瘤、骨腫瘤、腎癌、卵巢癌、平滑肌肉瘤、軟組織肉瘤、復(fù)發(fā)性腹盆腔腫瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤PNET。

最常見兒童腫瘤病種有：神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、肝腫瘤、橫紋肌肉瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、畸胎瘤等。

截止到2015年淄博萬杰腫瘤醫(yī)院質(zhì)子中心對(duì)治療的1500例（以腫瘤Ⅰ、Ⅱ期為樣本）腫瘤患者進(jìn)行質(zhì)子治療效果統(tǒng)計(jì)，部分統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下: 

1、非小細(xì)胞肺癌一年局部控制率95 %，5年總生存率61.7 %；

2、肝癌一年局部控制率為94.1%，一年的總生存率為88.2%，五年總生存率65.3%；

3、胰頭癌1年局部控制率45%，3年總生存率30%；

4、腦膜瘤1年局部控制率98%，3年局部控制率95%，五年局部控制率85%；

5、脊索瘤1年局部控制率97.8 %，3年總生存率88%，5年總生存率75.5 %,10年總生存率46%；

6、星型膠質(zhì)細(xì)胞瘤， 5年總生存率85%；間變型星形細(xì)胞瘤， 5年總生存率51%。