肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生自支氣管樹到肺泡上皮及其腺體上皮之間的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，多見于40-60歲，男性為多。

根據(jù)分化程度及細(xì)胞形態(tài)分為6種類型：典型類癌( TC，高分化)、不典型類癌(AC，中分化)、小細(xì)胞癌(SCLC)、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)、巨細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(GCNEC) 、不能分類的NEC。

在少部分的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中，光鏡下形態(tài)學(xué)上不見神經(jīng)內(nèi)分泌分化特征，但免疫組化及電鏡觀察證實(shí)，部分瘤細(xì)胞具有神經(jīng)內(nèi)分泌分化特征，稱為非小細(xì)胞肺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化(如鱗癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化、腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化)。

肺的NEC如類癌、不典型類癌和小細(xì)胞癌組織形態(tài)典型者，光鏡下形態(tài)學(xué)特征明顯。而大細(xì)胞及巨細(xì)胞NEC形態(tài)學(xué)特點(diǎn)易與其它惡性腫瘤混淆，必須需借助于免疫組化及電鏡觀察。腫瘤分化越低，免疫組化神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記的反應(yīng)強(qiáng)度愈弱，電鏡下NSG的數(shù)量亦減少，體積亦縮小，如小細(xì)胞NEC中僅可見少數(shù)小的NSG，如不仔細(xì)觀察易于疏漏。而不典型類癌、巨細(xì)胞NEC在電鏡下有的可見多形性NSG，大小懸殊(100-500nm)，形狀不等，可見棒狀、啞鈴狀等。

典型類癌大體上分為中央型、外周型和微小瘤型。癌細(xì)胞排列成實(shí)性片塊、條索、小梁狀、帶狀、柵欄狀，小的腺樣或菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)及真假乳頭，癌細(xì)胞中等大小，大小與形狀十分一致，胞核圓形或卵圓形，位于中央，染色質(zhì)細(xì)而分布均勻，核仁不明顯，分裂象罕見或無。

免疫組化：CK、NSE、CgA、Leu7、syn，5-HT及NF等具有不恒定的反應(yīng)性，其中CgA、Syn、NSE陽性有助于診斷。電鏡：內(nèi)含較多NSG，可見微絲、微管，偶見纖維性包涵體，細(xì)胞基底部可見完整的基膜，有的細(xì)胞表面可見微絨毛。

特殊組織形態(tài)類型：1、嗜酸性細(xì)胞類癌：癌細(xì)胞較大，大小一致，胞質(zhì)豐富，呈嗜酸性顆粒狀，2、梭形細(xì)胞類癌：大多為外周型類癌，瘤細(xì)胞以梭形細(xì)胞為主，大小一致。3、透明細(xì)胞類癌：胞質(zhì)透亮，核圓形、規(guī)則、位于中央。4、印戒細(xì)胞類癌：多呈實(shí)性巢或片塊，癌細(xì)胞大小一致，核偏位，胞質(zhì)淡染，呈印戒狀，PAS染色陽性。5、乳頭狀類癌：瘤細(xì)胞立方狀或低柱狀，襯覆于乳頭表面，有的乳頭可見纖維血管軸心。6、微瘤型類癌：亦稱微瘤(Tumourlet)，由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增生形成，較罕見。微瘤常見于支氣管擴(kuò)張癥、問質(zhì)纖維化、慢性肺膿腫及結(jié)核病的外科標(biāo)本中，臨床上常無癥狀，多是在外科或尸檢標(biāo)本上偶然發(fā)現(xiàn)。 

不典型類癌惡性度介于類癌與小細(xì)胞癌之間，可發(fā)生轉(zhuǎn)移。

形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：1、細(xì)胞形態(tài)較一致，有一定異型性；2、病理性核分裂像2-4／10 HPF；3、細(xì)胞可聚集呈片狀、巢狀排列，外周細(xì)胞呈柵欄狀排列，巢內(nèi)可見到不典型的假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，間有少量纖維組織分隔；4、細(xì)胞巢內(nèi)可見壞死，腫瘤周圍有散在癌巢浸潤。

免疫組化：表達(dá)NSE、CgA、Syn和S-100蛋白等，偶有促腎上腺皮質(zhì)激素、降鈣素、腸血管活性肽和5-羥色胺表達(dá)。不典型類癌與類癌兩者不僅在形態(tài)學(xué)上有明顯不同，預(yù)后也有較大差異，其惡性度明顯高于類癌。

小細(xì)胞癌患者多為中老年，多為男性，發(fā)生與吸煙密切相關(guān)，對放療、化療療效明顯。

光鏡下癌細(xì)胞形態(tài)較均一，大小和形狀可有輕度變異，多呈淋巴細(xì)胞樣或燕麥細(xì)胞形，其胞質(zhì)稀少呈嗜堿性，或呈裸核狀，癌細(xì)胞常彌漫分布，或?qū)嵭云瑝K，或條索狀，或小梁狀，壞死常見且較廣泛。

免疫組化：腫瘤細(xì)胞表達(dá)MAP-2，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記如NF、Leu-7、NSE、CgA等可呈陽性反應(yīng)，角蛋白可呈不同程度陽性表達(dá)。 

大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌具有侵襲性，預(yù)后不良。特點(diǎn)是：1、癌細(xì)胞較大呈多角形；2、癌細(xì)胞呈實(shí)性巢、小梁狀、片塊狀、柵欄狀排列，并顯示器官樣或菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)；3、癌細(xì)胞核分裂象多見，多者超過11個(gè)／10 HPF；4、常伴廣泛壞死。免疫組化：腫瘤細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記中CgA、Syn、Leu-7更特異。

巨細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，多形成巨塊，多出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有些病例可發(fā)生腸道及骨轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。特征是癌細(xì)胞較大，大小、形狀不等，可見單核、雙核和多核瘤巨細(xì)胞，癌細(xì)胞常彌漫分布，主間質(zhì)分不清，猶如肉瘤，核分裂象多見，均有廣泛壞死。必需借助免疫組化或電鏡觀察始可確診，光鏡下與向其它分化表型的巨細(xì)胞癌或間葉性腫瘤不能區(qū)分。