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鼻咽癌質(zhì)子治療

时间:2018-07-04     作者:淄博萬杰腫瘤醫(yī)院

質(zhì)子治療是當前最精確、最先進的放射治療之一,特別適合腫瘤位置在重要器官或組織附近的患者,如鼻咽癌等頭頸部惡性腫瘤。1、質(zhì)子治療鼻咽癌的優(yōu)勢:(1)對于早期患者而言,除了可以提高治療效果之外,還能大大降低傳統(tǒng)放射治療的并發(fā)癥,以保證病人在腫瘤治愈后,能夠保持良好的生存質(zhì)量。(2)對于中晚期患者和以前接受過放射治療的未控腫瘤和復(fù)發(fā)腫瘤,質(zhì)子放療使病人有機會在腫瘤區(qū)給以較安全的加量照射,以提高控制腫瘤的機會,并且最大程度地減少發(fā)生嚴重并發(fā)癥的可能性。

鼻咽癌質(zhì)子治療1.png

2、鼻咽癌為何首選放射治療(1)、鼻咽癌大多數(shù)屬低分化鱗癌,惡性程度高,易向鼻咽周圍組織侵犯和易發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,手術(shù)不易切除干凈;(2)、鼻咽部位于頭顱中央,部位較隱蔽,且毗鄰有重要的器官組織、顱神經(jīng)、血管等,手術(shù)暴露極受限制,且手術(shù)極易損傷周圍組織,手術(shù)的危險性較高,更不可能將鼻咽腫瘤和頸淋巴引流區(qū)作連續(xù)大片切除手術(shù),故鼻咽癌單獨手術(shù)治療效果不佳;(3)、目前抗癌藥物化療、生物學(xué)治療及及中醫(yī)中藥治療還是作為輔助療法;(4)、由于鼻咽癌95%屬低分化鱗癌,對放射線具有較高的敏感性,放療又易把鼻咽癌原發(fā)病灶和頸淋巴結(jié)引流區(qū)包括在照射野區(qū)域內(nèi),放射治療療效較好,其近期療效可達90%以上。放療后總的五年生存率可達50%以上;其中Ⅰ、Ⅱ期病人分別為95%和78%。此外,對鼻咽癌復(fù)發(fā)治療的總結(jié)亦說明,再程放射治療仍有一定的治療價值。

3、傳統(tǒng)放療治療鼻咽癌的不足,難以避免的副作用與并發(fā)癥

射線在殺滅腫瘤細胞的同時,也會損傷正常組織和器官,通常患者在放療第二,第三周開始出現(xiàn)一些不適的癥狀,如口腔潰瘍,喉嚨疼痛等。患者及家屬都要注意護理,予以安慰,鼓勵和照顧,以渡過難關(guān)。1)全身放射反應(yīng): 包括乏力、頭暈、胃納減退、惡心、嘔吐、口中無味或變味、失眠或嗜睡等。雖然程度不同,但經(jīng)對癥治療一般都能克服,完成放射治療療程。2)粘膜反應(yīng): 口咽、鼻咽、鼻腔、副鼻竇內(nèi)粘膜經(jīng)放射20~40Gy/2~4周后可出現(xiàn)粘膜水腫或充血,滲出增加,嚴重時可引起點狀或片狀白膜。照射過程中并常有咽喉疼痛、進食困難、鼻塞等。嚴重的病例應(yīng)暫停照射,適當休息,待反應(yīng)消退后再治療。3)唾液腺放射反應(yīng):唾液分泌明顯減少,患者口干,進干食困難。腮腺是人體最大的唾液腺,位于耳垂附近,恰好在頸部淋巴結(jié)照射范圍內(nèi),當照射劑量達到40Gy時可以出現(xiàn)不可逆性的損傷,造成終生口干。常規(guī)放療由于采用兩側(cè)對穿的面頸聯(lián)合野為主要照射野,幾乎所有患者都出現(xiàn)腮腺功能損傷所引起的口干癥狀。4)皮膚和皮下組織放射反應(yīng):照射區(qū)內(nèi)皮膚一般出現(xiàn)紅斑、色素沉著、毛發(fā)脫落和干性脫皮。5)放射治療的晚期放射反應(yīng): 面頸部常有皮膚及皮下組織萎縮、皮膚變薄、毛細血管擴張、色素減退等。6)張口困難: 咀嚼肌、顳頷關(guān)節(jié)受到照射可引起不同程度的張口困難。7)放射性齲齒和放射性下頜骨壞死。8)放射性中耳炎。9)放射性腦及脊髓損傷。

據(jù)相關(guān)報道,對于鼻咽癌治愈者來說,在回歸社會的過程中可能會受到一些誤解和歧視的現(xiàn)象。“鼻咽癌患者要接受放療,除了頭發(fā)脫落以外,可能還會有一些咽喉發(fā)炎、腸胃反應(yīng)以及色素沉積的癥狀,一些周邊的人可能對此并不是太理解,對這些患者可能會有一些誤解和歧視的行為。”

鼻咽癌質(zhì)子治療2.png

4、鼻咽癌質(zhì)子放療的臨床成果

1)、美國:Lin報道了美國羅馬林大大學(xué)醫(yī)學(xué)中心用質(zhì)子治療16例鼻咽癌常規(guī)放療后的殘留和復(fù)發(fā)病人的結(jié)果。2年局部無瘤生存率為50%,周圍危及器官的受量很低(0~22.0Gy),未發(fā)現(xiàn)任何中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。他們再用劑量體積直方圖(dose-volume histogram,DVH)作為分析指標,分為“優(yōu)化的DVH”和“非優(yōu)化的DVH”兩組,每組各8例病人。靶區(qū)內(nèi)的劑量達到90%處方劑量者稱為“優(yōu)化的DVH”,未完全達到90%處方劑量者稱為“非優(yōu)化的DVH”!皟(yōu)化的DVH”組的2年局部無瘤生存率為83%,而“非優(yōu)化的DVH”組的2年局部無瘤生存率僅為17%。因此,他們強調(diào)地指出,靶區(qū)必須要有足夠而均勻的劑量分布。而質(zhì)子照射可以比較容易使靶區(qū)達到優(yōu)化的DVH的標準。目前,羅馬林達大學(xué)醫(yī)學(xué)中心在總結(jié)以前治療鼻咽癌經(jīng)驗基礎(chǔ)上,正在重點觀察用質(zhì)子對常規(guī)放療后局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌病例的治療。麻省總醫(yī)院(MGH)在1990年-2002年,17例新診斷的T4 N0-N3腫瘤接受了綜合質(zhì)子和光子的適形放射治療。中位隨診43個月,僅一例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā),2兩例發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,未見頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。3年時間局部控制率和無復(fù)發(fā)生率分別為92%和79%。這些初步證據(jù)顯示,對于T4患者,質(zhì)子放療治療是有效的,在質(zhì)子治療時,附加化療可改善無復(fù)發(fā)生率和總生存率。2)、日本:截止到2007年3月,日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子線醫(yī)學(xué)利用研究中心已治療了89名患者,其中副鼻腔癌18例、口咽癌16例、鼻腔癌12例、鼻咽癌11例、口腔癌10例、舌癌5例、外耳道癌2例、喉癌2例、腮腺癌2例、顎下腺癌2例、中耳癌2例,其他7例。實施了質(zhì)子+X射線聯(lián)合治療的有43例,質(zhì)子+化學(xué)療法1例,質(zhì)子+X射線+化學(xué)療法2例。副鼻腔癌中,所有在III期以上或術(shù)后復(fù)發(fā)病例的2年生存率為40.9%,2年局部控制率為78%。鼻腔癌患者中,Ⅱ期以下2例、Ⅲ期以上4例、術(shù)后復(fù)發(fā)5例、不符合TNM分期的1例,經(jīng)質(zhì)子治療后的總體1年生存率為90.9%,1年局部控制率為83.3%。3)、德國:RPTC首席醫(yī)生Bachtiary教授在接受訪談時說:我現(xiàn)在想舉一個例子,我認為是非常適合質(zhì)子治療的適應(yīng)癥,那就是鼻咽癌,我相信質(zhì)子治療之后是可以治愈的。

5、質(zhì)子放療減少副作用與并發(fā)癥 1)、需要胃造口管的患者減少了一半德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心實施的最新研究成果顯示,采用適形調(diào)強質(zhì)子治療(IMPT)后需接受胃造口管的口腔鼻咽癌患者減少了一半。IMPT能精準攻擊癌細胞,而不照射到周邊組織。Frank醫(yī)生的研究團隊對25名接受IMPT療法的患者和25名接受IMRT療法的患者開展對照試驗,結(jié)果顯示,IMPT組中需要胃造口管的患者僅有5人,而IMRT組有12人需要接受胃造口術(shù)。另外,IMPT組患者中出現(xiàn)嘔吐、惡心、消化管等放療副作用的概率比IMRT組低得多。2)、腦部受到的輻射降低Suit報告了美國麻省總醫(yī)院對一例晚期鼻咽癌病人,分別用光子和質(zhì)子進行調(diào)強適形放射新治療技術(shù)的計劃設(shè)計。鼻咽部靶區(qū)的劑量標定位72CGE(鈷60戈瑞當量)。用光子進行照射技術(shù)設(shè)計時,全部腦干和絕大部分后顱窩所受到的照射劑量均在40-50Gy(見下圖紅色區(qū)域),而質(zhì)子照射技術(shù)設(shè)計時,腦干和后顱窩任何一點所受到的照射劑量均低于40Gy見下圖紅色區(qū)域)

鼻咽癌質(zhì)子治療3.png

6、重離子質(zhì)子對治療鼻咽癌復(fù)發(fā)意義更為重要

鼻咽癌根治性放射治療后,局部復(fù)發(fā)率約20%-40%。局部復(fù)發(fā)鼻咽患者仍可考慮接受放射治療,再程放療可獲得5年生存率在9%-21%之間。由于首程放療已經(jīng)使腫瘤周圍正常組織器官受到一定劑量的照射,造成了一定程度的損傷,再程放療要求盡量避免同一正常組織器官受到過量重復(fù)照射,避免加重并發(fā)癥的發(fā)生。這些并發(fā)癥嚴重地影響了患者的生存質(zhì)量。從國內(nèi)外質(zhì)子治療中心的臨床報告來看,質(zhì)子治療復(fù)發(fā)鼻咽,與目前先進的X-線治療手段———調(diào)強放射治療相比,質(zhì)子束治療可以非常明顯的降低腫瘤周圍正常組織和器官的照射劑量達50%-100%。 在《第六屆全國鼻咽癌學(xué)術(shù)大會論文匯編》收錄文章《質(zhì)子放射治療局部復(fù)發(fā)鼻咽癌的初步療效》 中顯示,2004年12月至2009年12月,應(yīng)用質(zhì)子適形放射治療局部復(fù)發(fā)鼻咽癌12例。采用2~3個質(zhì)子適形照射野,治療劑量64~77.8CGE,單次劑量2~2.42 CGE。隨訪時間6~65個月(中位隨訪時間13個月)。結(jié)果:隨訪期內(nèi),8例患者存活,4例死亡。沒有出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥。結(jié)論:質(zhì)子治療局部復(fù)發(fā)鼻咽癌患者是安全有效的。

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