原發(fā)性肝癌發(fā)病率的分布具有明顯的地域性差異，這提示了環(huán)境因素在肝癌發(fā)生中的作用。而肝癌在不同人群中的分布特點也存在差異，如高發(fā)區(qū)肝癌多發(fā)于青壯年，低發(fā)區(qū)肝癌多發(fā)于中老年，在肝癌高發(fā)地區(qū)，肝癌的發(fā)生還有較明顯的家族聚集性，這些特點也提示了遺傳因素的作用。總體認為，肝癌的發(fā)生是多因素協(xié)同作用的結果，但環(huán)境因素較遺傳因素更顯重要。

1．肝炎病毒 

在乙型肝炎病毒流行地區(qū)，乙型肝炎病毒與肝癌的高發(fā)病者之間有密切的關系，乙型肝炎病毒攜帶者 患肝癌的概率比陰性者高160倍。 7丙型肝炎病毒感染是輸血過程中常見的嚴重并發(fā)癥，大多數(shù)感染了丙型肝炎病毒的患者都將發(fā)展成慢性感染和病毒攜帶狀態(tài)。研究表明，慢性丙型肝炎病毒患者也是發(fā)生肝癌的高位人群。 肝硬化被稱為肝癌的癌前病變。肝炎-肝硬化-肝癌的病理模式也說明了這一點。此外，肝癌患者家族聚集現(xiàn)象非常明顯。有一患者家中，兄弟6人先后患了肝癌；還有一患者家的三代人中同是有6人患肝癌；另有兒子陪父親來我科治療肝癌，因兒子也感覺右上腹部不適，經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)肝癌已有14厘米大，父子同是患上肝癌，甚為悲痛。

2．黃曲霉素

 黃曲霉素在肝癌發(fā)生中具有非常重要的意義。現(xiàn)已證實，黃曲霉素時最強的動物之肝癌劑，主要存在于發(fā)霉的花生和玉米中，而且這種毒素耐熱，煮沸也難以破環(huán)。乙肝病毒可提高肝細胞對黃曲霉素的敏感性，二者協(xié)同作用，促使肝細胞發(fā)生癌變。

3．酒精 

10%~30%長期飲酒的人發(fā)生肝硬化，開始為小結節(jié)肝硬化，此時不易被B超檢查發(fā)現(xiàn)，繼之轉為大結節(jié)肝硬化，最終變?yōu)楦伟�。一位學者對乙肝表面抗原性、 18歲以上、每天飲酒超過100毫升的男性觀察了十年，結果發(fā)現(xiàn)25.3%的人發(fā)生了肝癌。酗酒成為我國北方居民僅次于乙肝的有一主要致癌因素。酗酒對乙肝病毒攜帶者、肝炎、肝硬化患者的危害更為嚴重，在西方國家酒精性肝硬化可能是導致肝癌最重要的原因，研究發(fā)現(xiàn)，在高發(fā)率國家中，70.9%的肝癌患者伴有肝硬化，其中92%的人有嗜酒史；而在地發(fā)病率國家，肝癌的發(fā)生幾乎全部來源于不明原因的肝硬化的個體。

4、遺傳因素

 目前發(fā)現(xiàn)許多肝臟的遺傳性疾病都會發(fā)展成為肝硬化，這些患者的肝癌發(fā)生率遠高于其他人群，這些遺傳性疾病主要包括：色素沉著病、糖原貯積癥、高氨酸甲鳥氨酸血癥、卟啉癥、遺傳性高酪氨酸血癥、Wilson病等。

環(huán)境污染 飲水污染也與肝癌的發(fā)生有密切關系，這在我國南方比較嚴重，那里的居民飲用的是宅旁溝、塘、池里的水。近年來，這種現(xiàn)象雖然因為使用深井水和自來水而有所改善，但某些地區(qū)的飲水污染仍很嚴重。研究發(fā)現(xiàn)，被污染的水源中含有水藻毒紊，是一種強促癌因素。

6．吸煙 吸煙與很多癌癥的發(fā)生有關，但吸煙不是引起肝癌的員主要原因。一般認為，吸煙者比不吸煙者得肝癌的機會大約要高2倍。如此往有乙型肝炎感染，又吸煙，則比既注無乙型肝炎又不吸煙者得肝癌機會要高得多，沒有肝炎感染者得肝癌，吸煙可能是一個因素，且吸煙與飲酒有協(xié)同作用。

某些因素可以使一部分人更容易患肝癌，臨床上把這些因素稱為肝癌的危險因子。然而，并不是一個人接觸了這些危險因素后就一定會發(fā)生肝癌，事實上，一個人即使接觸了這些危險因素也不會發(fā)病，而另一個人即使沒有接觸這些危險因素也可能發(fā)生肝癌。