目前，中國肝癌的新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位。肝臟是對放療極度敏感的器官，并且在照射治療之后能夠很好的康復(fù)。肝臟健康組織的照射體積要盡可能的減少，質(zhì)子重離子放療的物理學(xué)和生物學(xué)特性恰恰能夠達到最佳的效果。

1、認識肝癌

肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種。原發(fā)性肝癌又分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。

目前，中國肝癌的新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位，成為死亡率僅次于胃癌、肺癌的第三大惡性腫瘤。中國肝癌發(fā)病人數(shù)約占全球的55%，而江蘇、浙江、上海肝癌患者又占全國50%左右。

肝癌的5年存活率大約為 10%，導(dǎo)致該存活率如此之低的部分原因是大部分肝癌患者同時患有其他肝臟疾病，例如肝硬化。

2、預(yù)防與預(yù)后影響因素

中國85%～90%的肝癌都與乙肝有關(guān)，而乙肝感染率高達7.18%，大約每14個中國人中就有1人是乙肝病毒攜帶者，在這些乙肝患者中，每年又有2%～3%發(fā)生了癌變。

除了乙肝，攝入黃曲霉素、喝受污染的水以及酗酒吸煙，也是肝癌的主要致病因素。長期吃霉變的花生、玉米以及地溝油炸出來的油條，可使肝癌的發(fā)病率增加33%～66%。

目前，肝癌仍是各種實體瘤中預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。可影響肝癌預(yù)后的因素很多：如腫瘤的大小、單個或多發(fā)、有無包膜及有無門靜脈癌栓等。

肝癌的生長部位對預(yù)后有影響。位于肝包膜下的癌結(jié)節(jié)可由于不斷生長或肝內(nèi)癌結(jié)節(jié)巨大向肝外贅生，可發(fā)生破裂出血至腹腔內(nèi)。直接脫落進入腹腔的肝癌細胞可引起種植性轉(zhuǎn)移，形成多個癌灶，進而形成腹膜癌癥，導(dǎo)致惡性腹水的形成。

肝癌的早期轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移問題對預(yù)后有直接影響。肝癌經(jīng)血道向肝外器官轉(zhuǎn)移可發(fā)生在肝癌早期。晚期肝癌患者中有95%出現(xiàn)周圍血白蛋白漲NA陽性。肺為肝外最常見的轉(zhuǎn)移器官，約占90%，其次為骨、腎上腺、腎、腦等器官。肝癌癌細胞生長極為活躍，侵襲性強，易侵犯包膜和血管，致局部擴散和血道轉(zhuǎn)移而影響預(yù)后。

3、可選擇的治療手段

由于病灶多局限于肝內(nèi)，且遠處轉(zhuǎn)移多出現(xiàn)的比較晚，因此肝癌很適合局部治療。最佳局部治療為手術(shù)和肝移植。

研究曾顯示體內(nèi)存在小型、可切除腫瘤、且未患有肝硬化或其他嚴(yán)重健康疾病的病人在切除其惡性腫瘤之后，都獲得了很好的康復(fù)效果。這類病人的 5 年存活率超過了 50%。對于患有早期肝癌、且可以接受肝臟移植的病人來說，其 5 年存活率為 60% 至 70%。

但僅有5%-40%的肝癌患者可以接受手術(shù)治療，而由于供體有限，因此可以接受肝移植的患者也少之又少。而當(dāng)前廣泛推廣的射頻消融治療的局部復(fù)發(fā)率高達36%。

而日本筑波大學(xué)對162名因各種原因不能手術(shù)的患者的質(zhì)子治療結(jié)果進行了回顧，所有患者的5年總生存率為23.5%。5年局部控制率為86.9%。

而據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，獲根治性切除其5年生存率仍只有30.6%～45.7%;單純肝動脈灌注化療一年生存率僅為10%左右，并用肝動脈栓塞治療一年生存率約65%;普通放療五年生存率僅為10%。綜上可知，粒子線療法對于治療肝細胞癌療效顯著。

4、質(zhì)子技術(shù)的出現(xiàn)為肝癌患者帶來了新的選擇機會

肝臟是對放療極度敏感的器官，并且在照射治療之后能夠很好的康復(fù)。很重要的是肝臟健康組織的照射體積要盡可能的減少，這個只能通過質(zhì)子治療才能達到最佳的效果。

肝癌，尤其在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移方面，質(zhì)子的治療效果更加明顯。據(jù)相關(guān)專業(yè)人士介紹，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者能夠做手術(shù)的只占到20%左右，還有70%多的患者無法選擇手術(shù)。如果選擇傳統(tǒng)放療治療，致死性照射的劑量分布，會使得70%的肝組織受到30%以上的致死性的照射，這時肝組織有可能會出現(xiàn)絕大部分的壞死。

而質(zhì)子治療的優(yōu)勢就能把能量集中在腫瘤上，對周邊的組織影響非常小，在入射的路徑上，對腫瘤的后端和側(cè)面形成有效的保護，能夠讓絕大部分的肝組織處于沒有劑量的狀態(tài)。實現(xiàn)對腫瘤治療的同時保護肝臟。

5、質(zhì)子重離子治療的研究

由于肝細胞對于放射線的耐受低于腫瘤殺傷劑量，因此一直以來放療在肝細胞癌的治療中的地位并不高。質(zhì)子和重離子由于其Bragg峰特性，能夠有效提高靶區(qū)劑量，對周圍健康組織的傷害非常小，多項研究表明質(zhì)子治療肝癌獲得了令人滿意的總生存率，且局部控制率有所提高。

中國國內(nèi)對質(zhì)子治療肝癌的研究

山東淄博萬杰腫瘤醫(yī)院陳慶等研究了原發(fā)性肝癌質(zhì)子射束與三維適形放療計劃的比較，研究發(fā)現(xiàn)，無論采用質(zhì)子射束單野照射、兩野照射還是三野照射,均較3D-CRT明顯降低了正常肝臟、脊髓、右側(cè)腎臟和胃以及胰腺的照射劑量。質(zhì)子治療腫瘤直徑<5 cm的原發(fā)性肝癌,兩個射束足以滿足治療腫瘤和保護正常肝臟組織的需要。

質(zhì)子對治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的突出優(yōu)勢 

肝臟經(jīng)常成為腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的目標(biāo)，尤其是原發(fā)于胃腸系統(tǒng)的腫瘤，容易通過血液循環(huán)(即門脈系統(tǒng))轉(zhuǎn)移至肝臟。通常情況下，出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的患者需接受系統(tǒng)性治療(全身化療)。

然而，對于肝臟部位出現(xiàn)孤立性轉(zhuǎn)移或寡轉(zhuǎn)移的患者也可以選用放射線療法。但由于肝臟對放射線極其敏感，為保護肝功能不受損，只能接受低劑量照射。但是由于肝臟具有較強的代償能力，故局部照射不會造成重大的臨床后果。

但應(yīng)盡量避免對正常肝臟組織的照射，質(zhì)子治療能幫助我們實現(xiàn)這一陡峭劑量梯度。

從2009年6月29日至2012年3月15日，共計23名肝轉(zhuǎn)移患者在慕尼黑質(zhì)子治療中心(以下簡稱“RPTC”)接受了質(zhì)子治療。中位年齡為62歲，大部分患者患有原發(fā)性結(jié)直腸癌。其中，21名(92%)患者出現(xiàn)1-3個肝轉(zhuǎn)移灶，另各有1名患者有4個和9個肝轉(zhuǎn)移灶。幾乎所有(96%)的患者都曾經(jīng)接受過外科手術(shù)、化療、放化療或放療。

治療次數(shù)為1～5次， 大部分患者接受了平均總照射劑量為32.7 Gy (RBE) 的三次照射。療效：所有患者均很好地耐受了質(zhì)子治療。在隨訪過程中，沒有發(fā)現(xiàn)由治療引起的副作用。

在平均時間為6個月的隨訪期(2～24個月)結(jié)束后， 65%的患者的肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)完全緩解。有1名患者的腫瘤體積未見縮小(病情穩(wěn)定);1名患者腫瘤縮小，但在影像學(xué)上仍然可見(部分緩解)。

結(jié)論：首批在RPTC接受質(zhì)子治療的肝轉(zhuǎn)移患者均顯示出良好的緩解率和耐受性。

  綜上可知，質(zhì)子治療是肝轉(zhuǎn)移患者的首選療法，它可以消除轉(zhuǎn)移灶，延緩疾病進展，提高生存期。傳統(tǒng)的X射線治療即使使用較低劑量依然會導(dǎo)致肝功能障礙，但利用質(zhì)子照射的話，它利用加速后的高能量質(zhì)子射束穿入腫瘤，使劑量集中于腫瘤并殺死癌細胞，而在治療腫瘤之質(zhì)子射束后面的正常肝臟完全沒有放射劑量，因此可以給予超過X光放療的劑量而達到良好局部控制率。

   美國國立綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）根據(jù)腫瘤研究的最新、高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以及專家共識制定臨床診療建議，在國際腫瘤學(xué)界具有廣泛的影響。2015年肝膽腫瘤NCCN臨床實踐指南“

    15指南”強調(diào)，質(zhì)子束治療（FBT）在特殊情況下可能是合適的選擇[7]，PBT是一種利用帶正電荷原子的粒子如正電子對靶區(qū)進行適形外照射放療的治療手段。由于其獨特的劑量沉積特征，PBT與光子外束放療相比，可給目標(biāo)區(qū)域輸送預(yù)定的放射劑量，即在一個非常狹窄的既定的組織范圍內(nèi)迅速產(chǎn)生一個高強度的劑量分布，形成布拉格峰，之后能量迅速衰減并透射人體而逸出，在目標(biāo)外組織無明顯的放射劑量沉積。PBT適用于光子束放療無法保護周圍正常組織不受照射的情況。